Mais novo dos irmãos Wayans, tornou-se conhecido do público por sua atuação nas séries In Living Color e Dupla do Barulho. Em 2017, criou e estrelou seu próprio programa, chamado Marlon. Suas participações nas telonas incluem os filmes As Branquelas, Todo Mundo em Pânico e Todo Mundo em Pânico 2.
Começou sua carreira de ator em 1988 com uma aparição no filme I'm Gonna Git You Sucka.
Encenou um papel dramático, como um viciado em drogas, no filme Réquiem para um Sonho, do cineasta Darren Aronofsky.
Cresceu em uma comunidade pobre. Seu pai trabalhava em um hotel, enquanto sua mãe ficava em casa cuidado dele e dos seus irmãos: Shawn, Keenen, Damon e Kim. Casou-se com Angelica Zachary em 2005. Tem um filho, chamado Shawn, e uma filha, chamada Amai.
É tio do ator Damon Wayans Jr.
