Comediante e ator que foi indicado ao Oscar de Melhor Ator por seu papel principal no filme Encontros e Desencontros, de 2003. Seus filmes mais conhecidos incluem Clube dos Pilantras, Os Caça-Fantasmas, Feitiço do Tempo, A Vida Marinha com Steve Zissou, Um Santo Vizinho e Os Excêntricos Tenenbaums.
Na juventude, trabalhou como caddie de golfe para financiar sua educação. Começou a estudar Medicina na Regis University em Denver, Colorado, mas largou.
Fez parte do elenco de Saturday Night Live de 1977 a 1980, antes da carreira no cinema. Interpretou a si mesmo no filme Sobre Café e Cigarros, de Jim Jarmusch, em 2009, e no filme de terror/comédia Zombielândia, de 2009.
Ele se divorciou de sua primeira esposa, Margaret Kelly, em 1996 devido ao seu caso com Jennifer Butler, com quem ele se casou em 1997 e de quem se divorciou em 2008. Os seus irmãos se chamam John, Joel e Brian Doyle-Murray. Ele tem seis filhos no total: Homer, Luke, Cooper, Lincoln, Cal e Jackson.
Interpretou vários papéis em filmes do diretor Wes Anderson, entre eles Três É Demais, Os Excêntricos Tenenbaums, Moonrise Kingdom, O Grande Hotel Budapeste e A Vida Marinha com Steve Zissou.
