Ator e diretor conhecido mundialmente por sua atuação nos filmes Santos Justiceiros e Santos Justiceiros II - O Retorno. Tornou-se ainda mais popular ao interpretar o personagem Daryl Dixon na série de horror The Walking Dead.
Trabalhou rapidamente em uma loja da Harley Davidson, fazendo serviços como pintor, fotógrafo, escultor e filmmaker.
Em 2011, interpretou Lewis Payne no filme Conspiração Americana, de Robert Redford, cuja trama envolvia o assassinato de Abraham Lincoln.
Teve um relacionamento com a modelo Helena Christensen de 1998 a 2003. O filho do casal, Mingus Lucien, nasceu em 1999. De seu relacionamento posterior, com a atriz Diane Kruger, nasceu uma filha em 2018.
Fez uma aparição no episódio piloto da série de TV Havaí 5.0, que teve também o ator Scott Caan.