Interpreta Stella em Bored to Death, série da HBO, e criou a série de vídeos virais Marcell the Shell With Shoes On. Ela também estrelou o filme Entre Risos e Lágrimas, de 2014, e faz o papel de Mona-Lisa na série NBC Parks and Recreation. Em 2016, ela dublou Bellwether no filme Zootopia.
Ela estudou Literatura na Universidade Columbia, onde também foi uma das fundadoras do grupo de improvisação Fruit Paunch.
Ela fez parte do elenco de Saturday Night Live entre 2009 e 2010. Em 2012, emprestou sua voz para a mãe de Ted no filme de animação The Lorax.
Foi casada com o cineasta Dean Fleischer-Camp de 2012 a 2016. Namorou com o ator Chris Evans entre 2016 e 2018. Em 2019, ficou noiva de Ben Shattuck. No começo de fevereiro de 2021, deu à luz uma menina chamada Ida.
Ela aparece na série Bored to Death com Jason Schwartzman.