Conhecido por seu trabalho como vocalista e guitarrista base da banda Pearl Jam. Ele figurou na sétima posição da lista dos Melhores Vocalistas de Todos os Tempos compilada da revista Rolling Stone.
Trabalhava somo segurança em um hotel perto de San Diego para financiar suas aspirações musicais. Seu primeira banda se chamava Bad Radio.
Ele também é muito conhecido por seu posicionamento liberal em questões sociopolíticas, tais como direitos das mulheres, preservação do meio ambiente e pena de morte.
Ele se divorciou de Beth Liebling após seis anos de casamento. Posteriormente, teve duas filhas com Jill McCormick.
Ele criou a trilha sonora do filme Na Natureza Selvagem, de 2007, estrelado por Emile Hirsch.