Ele se tornou o quarterback titular do Dallas Cowboys em 2016, após uma lesão de Tony Romo. Foi eleito o Calouro Ofensivo do Ano depois de lançar para 23 touchdowns e apenas quatro interceptações, liderando o Cowboys na campanha 13-3 em 2016. Após uma contusão em 2020, tornou-se um jogador "free agent", livre para fechar com qualquer equipe.
Ele foi um quarterback de destaque durante seu tempo na Haughton High School. Ele jogou na Mississippi State University, onde ganhou o Troféu Conerly como o melhor jogador do estado do Mississippi em 2014 e 2015.
Ele foi selecionado na quarta rodada do draft da NFL de 2016 pelos Cowboys. Ele foi um dos três novatos, ao lado de Tyreek Hill e seu companheiro de equipe Ezekiel Elliott, convocados para o Pro Bowl de 2017.
Seus paise se chamam Peggy e Nathaniel Prescott. Ele foi criado ao lado de quatro irmãos, chamados Jace, Tad, Natalie e Elliott.
Ele jogou na mesma equipe que o futuro jogador da NFL, Fletcher Cox, no Mississippi.
